LDL콜레스테롤을 낮추는 것이 심혈관질환을 치료하는데 가장 중요한 방법이라는 것이 확인된 지는 의외로 얼마 되지 않는다. 많은 역학조사가 콜레스테롤이 높을수록 심혈관질환이 더 잘 발생한다는 사실을 알려주었으나 임상실험에서 증명하기는 힘들었다. 스타틴이 개발되기 전에는 clofibrate나 gemfibrozil같은 fibrate나 심지어 갑상선 호르몬까지 끌어들여 임상실험을 해보았지만 결과는 실패이거나 부분적인 성공이었다. 따라서 1992년에 British Medical Journal은 콜레스테롤을 낮추는 것이 심혈관질환의 치료나 예방에 도움이 되지 않는다는 종설을 발행하기도 했다.
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