해피레포트 - DPP-4 억제제 장단점에 관해서

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DPP-4 억DPP-4 억제제의 핵심은 인크레틴 활성화 DPP-4 효소 억제제, 어떻게 작용하는가부작용 및 안전성 제제의 핵심은 인크레틴 활성화DPP-4 효소 억제제, 어떻게 작용하는가부작용 및 안전성

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DPP-4 억제제의 핵심은 인크레틴 활성화당뇨병 치료의 최신 패러다임은 ‘인크레틴’ 활성화다. 인크레틴(incretin)은 소장에서 분비되는 체내호르몬으로 혈중 포도당량(혈당)에 따라 인슐린 분비를 조절한다. 혈당이 높을 때에만 인슐린을 분비토록 유도하고 그렇지 않을 때에는 가만히 있는 똑똑한 호르몬이다. 인크레틴은 또 글루카곤(간에서 혈당을 합성하는 호르몬) 분비를 감소시켜 결과적으로 혈당을 떨어뜨리는 작용을 한다.인크레틴에는 글루카곤유사펩타이드(glucagon like peptide: GLP-1)과 당의존성 인슐리노트로픽 펩타이드(glucose dependent insulinotropic peptide, gastric inhibitory peptide, GIP)가 있다. 이들 인크레틴은 식사후 소화관에서 자연적으로 분비되는 호르몬(secretin)으로 GLP-1은 포도당량에 근거해 인슐린의 분비를 늘리고 글루카곤의 분비를 억제한다. GIP는 십이지장과 공장(空腸, 십이지장 다음에 이어지는 소장의 한 부분)의 점막에서 발견되며 혈액으로 흘러들어간다. 그동안 쓰여온 설포닐우레아계 당뇨약, 메트포르민, 치아졸리딘디온 등의 먹는 혈당강하제나 인슐린 주사제는 저혈당쇼크 심장발작 고인슐린혈증 비만 등 적잖은 잠재적 부작용을 안고 있었다. 현재 가장 많이 처방되는 설포닐우레아계 당뇨병약은 이미 기능이 저하된 췌장베타세포에게 더 많은 인슐린을 만들라고 강제한다. 이에 따라 일시적으로 인슐린이 다량 분비될 경우 저혈당쇼크가 왔고 잔여 인슐린이 지방이 축적될 경우 비만이 초래됐다. 인슐린은 고인슐린혈증이나 비만, 치아졸리딘디온 계열 약물은 심장발작 등의 부작용이 우려돼 왔다. 이에 반해 DPP-4억제제는 생체의 인슐린 분비리듬과 가장 가깝게 혈당을 조절해주는 체내 호르몬인 ‘인크레틴’을 활성화시켜 당뇨병을 치료한다. 증가된 혈당에 반응해 분비되는 인슐린의 양을 늘리기 때문에 저혈당쇼크 위험이 월등히 낮고 체중이 늘지 않거나 오히려 감소했다. 위장관계 부작용이나 부종과도 무관해 내약성이 우수하다. 췌장 베타세포의 수적 감소와 기능 감퇴를 막을 수 있는 것도 월등한 강점이다. 또 기존 치료제와 다른 약리기전을 가지고 있기 때문에 기존 약이 잘 듣지 않는 환자에게 투여해볼 수 있다. DPP-4 효소 억제제, 어떻게 작용하는가제2형 당뇨환자에서는 췌장 섬세포(랑게르한스섬)의 기능 부전이 생긴다. 이로 인해 췌장 섬세포 중 알파세포에서는 글루카곤에 의해 당 과잉 생성이 유발되고, 베타세포에서는 인슐린 분비가 저해된다.

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